“肿瘤免疫治疗”能治愈肺癌？让我们来揭开它的神秘面纱

 2018年诺贝尔奖生理医学奖“花落”肿瘤免疫治疗。许多科学家都觉得这一结果名副其实，肿瘤免疫治疗为困境中的肺癌患者带来新希望。但许多患者和家属对这一新兴的治疗方式一头雾水，什么是肿瘤免疫治疗？相比传统治疗方法，肿瘤免疫治疗又有什么优势？哪些患者适合肿瘤免疫治疗呢？今天，就让我们一起揭开“肿瘤免疫治疗”的神秘面纱吧！

肿瘤免疫治疗已经成为肺癌治疗中的新热点

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，我国肺癌发病率、死亡率居所有癌症之首。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见类型。据报道全球晚期非小细胞肺癌的5年生存率仅有5%。随着靶向治疗药物的出现，晚期肺癌患者生存情况得到显著改善，但也仅限于具有特定敏感驱动基因突变的患者。近年来，以肿瘤免疫疗法为代表的新型治疗方案给越来越多的肺癌患者带来了新希望。

什么是肿瘤免疫治疗呢？

        通俗来说，肿瘤免疫治疗就是针对癌细胞逃逸机制和逃逸路径进行研究应对的办法。修复“免疫逃逸”的方法目前主要分为两大类，一种是将肿瘤相关特征“告诉”免疫细胞，让后者去定位并造成杀伤。这就好像把癌细胞（坏人）的特征报案给免疫细胞（警察），然后免疫细胞（警察）去抓捕并消灭癌细胞（坏人）。另一种则是解除肿瘤对免疫的耐受/屏蔽作用，让免疫细胞重新认识肿瘤细胞、对肿瘤产生攻击。这种方法像是把癌细胞（坏人）的面具撕下现出原形，然后让免疫细胞（警察）重新识别并来抓捕、消灭这些癌细胞（坏人）。

目前非常热门的免疫检查点抑制剂疗法（PD1/PD-L1抑制剂），便属于第二种方法。PD-1，全称为“程序性死亡受体1”，是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1全称为“程序性死亡受体-配体1”。通过PD-1或PD-L1蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别，从而恢复T细胞的正常识别和防御攻击功能，最终实现杀死肿瘤细胞的目的。简单来说就是肿瘤细胞通过PD-1或PD-L1的帮助，它伪装成好人样子，以期骗过免疫细胞（警察）的抓捕。

肿瘤免疫治疗与传统抗癌治疗最大的不同是什么？

      多项临床研究中最吸引人的是肿瘤免疫治疗的长期生存优势。一项有关免疫治疗的关键研究（CA209-003）目前随访已至第5年，患者生存率达到了惊人的16%。

      此外，肿瘤免疫治疗副作用远小于传统抗癌治疗，免疫治疗最常见的副作用有疲劳、皮疹、瘙痒等，对症处理即可。一般来说，只要做到早发现、早诊断、定期监测，不良反应便可控制在一定范围内。 

肿瘤免疫治疗在可手术肺癌病人中的探索

在治疗晚期癌症获得巨大成功之时，科学家们已将肿瘤免疫治疗应用到可手术的Ⅲ期肺癌中，以期达到更好的疗效。2018年5月新英格兰医学杂志报道了全球首次将Nivolumab 应用于早期肺癌新辅助治疗的 II 期临床研究成果。2018年12月上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授领衔的多学科团队宣布成功开展ⅢA期肺癌新辅助肿瘤免疫治疗的临床研究，让部分不可切除的局部晚期肺癌患者，通过免疫诱导治疗转化为可切除者，从而提高了手术根治率。

常见疑问误区“小问答”

Q：通过肿瘤组织基因检测发现有敏感基因突变，是否适合肿瘤免疫治疗？

A：目前，肺癌免疫治疗的临床研究大多是纳入基因突变阴性的患者，如果检测出肿瘤组织有敏感基因突变，建议首先考虑靶向治疗。

Q：我的病理报告显示是鳞癌，是否适合免疫治疗？

A：就病理类型而言，对于鳞癌与腺癌，肿瘤免疫治疗的获益风险比是相同的。但目前腺癌可供选择的药物较多，而鳞癌可供选择的药物非常少，因此肿瘤免疫治疗对于肺鳞癌患者的临床意义更大。一般而言，肿瘤组织PD-L1表达水平高，疗效倾向较好。但也有报道少部分患者的获益并不依赖于PD-L1表达水平，尤其是化疗失败后的鳞癌患者。因此临床医师建议如果有条件能取肿瘤病理的话，推荐患者进行肿瘤组织PD-L1表达检测。

我们相信，伴随着肿瘤免疫治疗的不断改进和完善，新药物的不断涌现，肿瘤免疫治疗有望使肺癌疾病变成一种慢性病。

（作者系上海市胸科医院肿瘤科副主任医师）