火眼金睛识肿瘤，基金检测现原形
“这是你家闺女？眼睛好大，皮肤好白！你的基因太强大了”
“你怎么吃那么多都不胖呀，我们家可能有肥胖基因，喝点水都胖。”
基因这个词并不陌生，经常听大家说起。但大家真正了解基因，了解基因检测吗？
什么是基因？
基因是DNA分子上携带有遗传信息的功能片断，是生物传递遗传信息的物质。通常所说的基因，并不是一个基因，而是人体细胞内基因的集合，被称为基因组。我们身体的每一个细胞内都有一套完整的基因组。从父母遗传来，向儿女传递去。
癌细胞与正常细胞，有很多不同；其中，最重要的不同就是癌细胞中不少基因是变异的：有的基因缺失了，有的基因重复了，有的基因长歪了……利用各种方法，把这些变异的基因找出来，仔细分析，可以协助临床诊断、指导治疗选择、辅助监测疾病复发和耐药、预估生存期等。
什么是基因检测？
基因检测是一种通过血液、体液或细胞来检测DNA的技术。先提取被检测者的外周血或组织细胞，然后将里面的基因信息扩增，再通过专业设备检测其中的DNA分子信息，分析基因类型和存在的基因缺陷，也可用作判断其表达功能是否完整。借此识别病因或预测患病风险。癌症基因根据来源分为先天性癌症基因（遗传）和获得性癌症基因（出生后后天环境因素等引起的）。 通过分子生物学技术等手段检测这些基因是否发生突变或者变异的过程称为癌症基因检测。
为什么要做基因检测？
一、预测疾病风险
肿瘤的发生与遗传密切相关，具有家族聚集性。通过基因检测，可以了解罹患肿瘤的风险程度，进行全面的生活调整或医疗干预，降低或延缓疾病发生。如检测BRCA1和BRCA2的基因变异，可以发现乳腺癌和卵巢癌的高风险人群。大家所熟知的国际影星安吉丽娜·朱莉，通过癌症基因检测发现自己是乳腺癌高危人
群后，综合各种因素后提前将乳腺切除。
林奇综合征： 又称遗传性非息肉病性大肠癌，本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷，基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。
遗传性息肉病性结直肠癌综合征：可以做APC基因检测帮助判断。
遗传性弥漫性胃癌综合征： 该综合征与CDH1基因突变有关，其中男性患弥漫性胃癌的风险约为67%，女性约为83%。
遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征： 与HBOCS与BRCA1/2基因突变有关。
黑斑息肉综合征：与PJS与STK11基因突变有关。
二、正确选择药物，避免药物浪费和药物不良反应
靶向用药指导的基因检测
目前临床上的靶向药可以分为两大类：特异性靶向药和广谱性靶向药。特异性靶向药,可以理解为一把钥匙开一把锁，必须要做基因检测，配对合适才能使用。特异性靶向药针对的是特定的突变靶点，针对EGFR突变有靶向药吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼等，针对ALK突变有克唑替尼、阿来替尼等，针对ROS1突变有克唑替尼、卡波替尼等。因此在使用前通过基因检测可避免盲目试药带来的经济损失及耽误治疗时间。
化疗用药指导的基因检测
由于化疗药物会对身体造成较大负担，用药前可以通过检测患者体内的敏感/耐药基因来选择恰当的化疗药物，增强肿瘤组织对药物的敏感性，大大提高患者的治疗效果。
1.伊立替康 肠癌和胃癌的化疗药物伊立替康，在使用前进行UGT1A1基因检测，UGT1AI野生型患者接受伊立替康化疗后产生腹泻的副作用较低，UGT1AI突变和杂合型使用伊立替康可产生致死性腹泻可能，此类患者应慎用伊立替康。
2.吉西他滨与顺铂 2006年Ken A Olaussen等对761例NSCLC患者术后的ERCC1表达进行了研究，发现术后含铂方案化疗延长ERCC1低表达者的生存，对ERCC1高表达者无效。ROSELL等研究显示，ERCC1与顺铂活性呈负相关，RRM1与吉西他滨活性呈负相关。吉西他滨联合顺铂（GP）方案的疗效与ERCC1和RRM1两个基因表达呈负相关性，也就是说如果这两个基因表达比较高不建议使用GP方案。
3.紫杉醇与长春新碱 抗微管类化疗药主要分为两类，一类是促进微管聚合的化疗药以紫杉醇为代表，另一类是促进微管解聚的药物以长春新碱为代表。前期多项临床研究显示，TUBB3基因与抗微管类化疗药的疗效有关，低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇或长春新碱的疗效较好，反之，则较差。
4.依托泊苷 依托泊苷为细胞周期特异性药物，是DNA拓扑酶II（TOP2A）抑制剂，前期临床研究显示，高表达的TOP2A 使用依托泊苷效果较好，低表达的TOP2A对依托泊苷耐药
免疫用药指导的基因检测
携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者，可能对PD-1抑制剂天然耐药；伴有MDM2/MDM4扩增、EGFR突变，使用PD-1抑制剂，可能发生爆发进展；MSI-H（微卫星高度不稳定）的患者或dMMR（错配修复基因缺失）的患者可以使用PD-1抑制剂，效果好；携带POLE/POLD1基因突变的患者，使用PD-1抑制剂，疗效较好。因此，在选择免疫检查点抑制剂治疗之前，做基因检测，很有意义。
三、监测治疗效果
随着基因分子水平研究的不断深入，越来越多的癌症细胞信号通路被发现，大量临床研究表明，通路中的特定基因的扩增、突变、表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。因此，临床上检测这些通路中特定基因的扩增、突变、表达情况，能帮助肿瘤医生判断患者的用药效果，从而最大程度地提高治疗的有效率，减少药物的毒副作用，避免用药不当贻误治疗时机。
