前言

如今，可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗范式正经历从“单一手术”到“围手术期综合治疗”的根本性转变。在驱动基因阳性患者中，术后辅助靶向治疗证据日益坚实，ELEVATE、ARTS等研究持续巩固其地位；而在驱动基因阴性群体中，新辅助及围手术期免疫治疗凭借CheckMate-816、KEYNOTE-671等研究的长期生存数据，逐步成为标准，聚焦中国人群的围术期免疫治疗研究RATIONALE-315同样取得了阳性结果，进一步改写临床实践。2026年1月25日，在CACA 2025肺癌新进展年度盘点大会中，天津医科大学肿瘤医院王长利教授系统梳理了2025年NSCLC围手术期靶向与免疫治疗的关键进展，探讨不同人群的治疗策略选择，并展望未来探索方向。

驱动基因阳性NSCLC术后辅助靶向治疗、新辅助靶向治疗研究进展

• ALK+NSCLC的术后辅助治疗

在ALK+NSCLC方面，2025年ESMO大会中ELEVATE研究公布了结果，这项随机对照双盲III期临床研究旨在评估恩沙替尼对比安慰剂用于ALK阳性的IB-IIIB期NSCLC术后辅助治疗的疗效和安全性。研究中纳入的患者在接受手术切除后，允许接受标准辅助化疗，并随机分组接受恩沙替尼或安慰剂辅助治疗。研究结果显示，恩沙替尼显著改善了II-IIIB期和IB-IIIB期（意向治疗人群，ITT）的无病生存期（DFS）。目前，ALK+NSCLC的术后辅助靶向治疗总计有3项III期研究，其中2项成功，1项失败，除ELEVATE研究外另一项成功的ALINA研究在2025年公布了4年随访数据，在4年DFS方面仍具有显著差异，4年总生存期（OS）方面同样有所获益。

• EGFRm NSCLC的术后辅助治疗

在EGFRm NSCLC方面，2025年AACR大会中ARTS研究公布了结果，该研究在完全切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者中评估了阿美替尼辅助治疗的疗效。结果显示阿美替尼显著改善了DFS，HR=0.17，患者2年DFS率达到88.2%。目前在该领域达到主要终点的研究共5项，其中3项获批了适应症，2项有OS获益。

• 早期（IA2-3）伴有高危因素患者的辅助治疗

针对早期（IA2-3）伴有高危因素的患者，其是否需要辅助治疗有待讨论。其中具有微乳头状为主、实性成分、气腔播散等患者预后明显较差，基于此开展的研究中，对于IA期EGFRm合并高危因素NSCLC的患者，OSTAR研究应用奥希替尼辅助治疗取得了100%的2年DFS率，APPOINT研究中阿美替尼的2年DFS率同样达到100%，研究结果提示，辅助靶向治疗降低了具有高危因素IA2-3患者术后的复发风险。

• EGFRm NSCLC新辅助靶向治疗进展

2025年ASCO大会中，NeoADAURA研究公布了结果，这项III期研究探索了奥希替尼新辅助治疗II-IIIB期患者的疗效和安全性。结果显示奥希替尼的应用提高了主要病理缓解率（MPR），但病理完全缓解率（pCR）提高并不明显，无事件生存期（EFS）尚未见显著差异，总体看来EGFR-TKI新辅助治疗最佳方案尚未能确立。

驱动基因阴性NSCLC新辅助、围手术期免疫治疗研究进展

CheckMate-816研究在2025年ASCO大会中公布了5年生存分析结果，研究中试验组较对照组提高了10%的5年生存率（65% vs. 55%），其中达到pCR的患者4年&5年生存率达到95%，提示达到pCR可以提高患者的治愈率，此外PD-L1阳性pCR患者的5年OS率为100%。该研究进一步确证了新辅助免疫治疗的长期生存价值。

KEYNOTE-671研究同样公布了5年生存获益数据，结果显示试验组5年OS率达到65%，对比对照组显著降低了26%的死亡风险，但AEGEAN研究和CheckMate-77T研究尚未得到显著的OS获益。

在新辅助+手术+辅助的全程免疫治疗研究中，随机双盲、安慰剂对照III期RATIONALE-315研究，旨在评估替雷利珠单抗+含铂化疗→手术→替雷利珠单抗辅助治疗用于可切除II-IIIA期NSCLC的疗效和安全性。该研究于2025年WCLC大会公布了EFS、OS的最终分析。结果显示，替雷利珠单抗+化疗的围术期治疗显著改善了EFS（HR=0.58），超6成患者4年未复发，4年EFS率达到61.2%，OS同样得到显著改善，替雷利珠单抗+化疗的围术期治疗将死亡风险显著降低35%，同时试验组的手术率高于化疗组，手术取消率低于化疗组。该研究为首个中国人群II-III期肺癌围术期免疫治疗研究。3项具有OS获益的围术期免疫治疗研究提示，II期NSCLC患者的生存获益显著，特别是IIB期，这一特点值得关注。

在抗血管生成治疗联合PD-1单抗围术期治疗的探索中，安罗替尼联合派安普利单抗±化疗新辅助/辅助治疗局部晚期NSCLC的探索性II期研究（ALTER-L043）取得了ORR和MPR的改善。

此外，单独的术后辅助免疫治疗则仅有部分研究取得DFS获益，OS则获益有限。

总结

综合看来，围手术期靶向、免疫治疗研究结果改变了可切除NSCLC治疗理念，如今临床实践正式由单一手术转变成围手术期综合治疗，强调术前病理诊断与基因检测。其中在驱动基因阳性NSCLC中，术后辅助靶向治疗已获得认可，多项研究取得生存获益及获批适应症，新辅助靶向治疗目前数据不成熟。在驱动基因阴性NSCLC中，术前新辅助/新辅助+辅助免疫治疗模式，多项III期随机对照研究也公布了结果，取得生存获益及获批适应症。期待后续随着更多高质量研究的发布，能进一步优化围手术期治疗模式，为患者带来更高的治愈可能。