4.15专题 | 细分人群,靶向精准:EGFR晚期NSCLC的治疗优选

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编者按

值此全国肿瘤防治宣传周之际,【医悦汇】联合中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会联合推出“4.15专题”肺癌学术系列讲座,4月20日至4月25日期间,每天16:00-17:00在云端与观众见面。

系列会第二场会议于4月21日圆满收官,本场特邀吉林省肿瘤医院程颖教授担任大会主席,中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主任委员支修益教授担任特邀嘉宾,大连医科大学附属第一医院刘基巍教授、中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授、吉林省肿瘤医院杨长良教授围绕“晚期NSCLC的优选TKI”进行探讨,共同推动NSCLC领域的靶向治疗细分化,为我国患者带来更长生存。

开幕式

大会主席致辞

讲者:程颖教授

大会主席程颖教授在致辞中表示,感谢与会专家与在线观众对本次会议的关注。第27届全国肿瘤防治宣传周活动由中国抗癌协会主办,中国抗癌协会肿瘤防治科普专委会、中国整合医学发展战略研究院承办,主题为“点亮抗癌之路,助力健康中国”。同时,“肿瘤防治一体化”的架构以“预防为主、防治结合”的理念助力临床医生达成《“健康中国2030”规划纲要》在肿瘤领域的目标。

肺癌在国内外均是发病率最高的肿瘤,中国近几年来在肺癌靶向药物研发方面做出大量人员物资投入,并获得很多高质量研究成果,在国际上享有盛誉,尤其是在肺癌最主要的靶点——EGFR上,我国学者发起数项大型研究,贡献了大量亚洲人群数据。从一线治疗、辅助治疗到国内外仍处于探索阶段的联合治疗模式,我国在国际上均具有领先地位。今天的会议主题是“EGFR阳性NSCLC管理”,希望能在此方面为众位专家学者做深层次的讲解,一同促进我国肺癌靶向治疗精细化进程。

特邀嘉宾致辞

特邀嘉宾:支修益教授

特邀嘉宾首都医科大学肺癌诊疗中心支修益教授在致辞中表示,“4.15全国肿瘤防治宣传周”由中国抗癌协会发起创建,也是中国抗癌协会科普宣传的精品活动,每年4月15日-21日在全国范围内展开,自1995年至今已成功举办了26届。本次会议旨在呼吁全社会认识到癌症早发现、早诊断、早治疗的重要性,动员全社会的力量关注肿瘤防治事业。

支修益教授表示,希望通过“415专题”肺癌学术系列讲座的举办能有更多专家在肺癌的“防”、“筛”、“诊”、“治”、“康”方面提出建议、分享临床经验,希望通过本专题使肺癌患者及其家属获得更多前沿医疗资讯、了解更多临床诊治内容。最后他祝愿本次会议成功举办。

学术报告

细分人群,靶向精准:晚期NSCLC的优选TKI

刘基巍教授主要介绍了“EGFR突变晚期NSCLC治疗现状和进展”、“19-Del和21-L858R突变的治疗方案优化”两方面内容。

EGFR突变晚期NSCLC治疗现状和进展

肺癌患者生存期延长得益于现代的精准治疗,从1987年发现KRAS突变始,肺癌进入了靶向治疗时代,越来越多的EGFR-TKI被批准用于EGFR突变晚期的NSCLC。在众多EGFR-TKI中达克替尼与奥西替尼的PFS更长,可高达14.7个月-18.9个月,达可替尼是唯一在总人群和亚洲人群均有OS获益的EGFR-TKI,达可替尼在中国人群中的OS结果也即将公布。

19-Del和21-L858R突变的治疗方案优化

19-Del突变

19-Del和21-L858R突变具有不同的生物学特点、临床特征和预后,且对EGFR-TKI的敏感性也不同。在19-Del患者中,一代TKI和阿法替尼的mPFS均为1年左右,化疗/阿法替尼较一代TKI治疗均未见OS的显著延长。19-Del经一/二代TKI治疗后T790M突变率为53%-63%,二代药物治疗后可延迟获得性耐药的发生。通过对ARCHER 1050研究的分析,他指出,达可替尼序贯三代TKI较一代序贯三代TKI,OS可得到显著改善,达44.7个月,死亡率也更低。在FLAURA研究的19 Del亚组中,奥希替尼较一代TKI能够改善PFS与OS结果,但其在治疗后的耐药机制复杂,患者的后续治疗选择受限。

21-L858R突变

21-L858R突变常合并其他突变,达可替尼是泛HER抑制剂,对HER信号转导通路的抑制更加完全,抑制作用更强。在21-L858R突变患者中,达克替尼的mPFS优于其他TKI(ARCHER 1050与ARCHER 1017),而奥希替尼较一代EGFR-TKI无OS获益(FLAURA)。在21 L858R突变患者中,A+T(EGFR-TKI+抗血管生成药物)/T+C(EGFR-TKI+化疗)方案较EGFR-TKI单药可延长PFS,但未转化为OS获益。在这两种联合方案中,存在的≥3级AEs明显增多。就目前来看,达可替尼是唯一PFS和OS均获益的EGFR-TKI。

2020年肺癌高峰论坛共识中对19del和21L858R突变的治疗介绍

21-L858R中,达可替尼的PFS不仅优于其他药物,而且是目前唯一具有OS获益的EGFR-TKI;19-Del经一/二代TKI治疗后更容易发生T790M突变,序贯三代TKI的机会大;达可替尼序贯三代TKI有望使19 -Del患者OS进一步延长。

讨论

杨长良教授

刘雨桃教授

本环节由刘基巍教授担任主持,吉林省肿瘤医院杨长良教授、中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授为讨论嘉宾,三位专家围绕“19位点治疗的排兵布阵”与“21-L858R治疗位点的选择”两个话题从真实世界序贯治疗疗效、精准分型、耐药后治疗策略角度进行了学术讨论与经验分享。

会议总结

程颖教授为大会做出总结,首先她对参与本次会议的专家学者及线上观看云课堂的各位观众表示感谢,同时感谢中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会对此次会议的支持。

程颖教授总结了本次会议的研究数据,并表示,临床医生应根据可得的循证医学证据来进行合理的选择、搭配,使患者得到最大生存。目前我们对EGFR通路的认知越来越全面,对于EGFR突变晚期NSCLC,需要进一步细分不同突变亚型进行精准个体化治疗。如何针对敏感性突变来选择治疗药物等问题仍需我们去探讨。由于21通路存在结合位点差异、血管问题等,是一个非常特殊的存在,临床治疗中仍有很多亟需解决的问题。希望在未来我国能够在此领域做出更多研究探索,同时她表达了对本次活动的赞赏,希望未来能够有更多面向观众开放的医学讲座,进一步推动肺癌慢病管理进程。