近年来由于手术化疗和放疗技术的发展，食管癌的临床治疗有了很大的进展，但是五年生存率仍然比较低在20%左右。在食管癌的治疗中，相继也有一些药物进行了临床探索和应用，需要进一步探索适合中国人群的靶向治疗。

对此，暨南大学附属第一医院的赵建夫教授针对食管靶向治疗的应用现状进行了分享。

赵建夫教授

肿瘤学博士 副教授 主任医师博导 （专业、学术型） 博士后合作导师

暨大附一肿瘤放疗科 主任

暨南大学肿瘤诊疗研究中心 主任

暨大附一放射肿瘤学专业规培基地主任

中国抗癌协会感染性肿瘤专委会副主委

广东省抗癌协会肝胆胰专业委员会副主委

中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会副主委

广东省医院协会放射治疗科管理专委会副主委

广东省医学教育协会肿瘤诊疗技术转化专委会主委

“双带头人” 教师党支部书记工作室

肿瘤科支部书记兼常务副主任

擅长晚期肺癌（靶向耐药等）、巨块型肝癌、晚期前列腺癌、难治性肠癌等恶性肿瘤的临床诊治策略及方案设计。拥有两个临床优势瘤种，开发了巨块型肝癌系统治疗新技术、晚期前列腺癌免疫联合多模态诊疗技术。主持国家自然基金面上项目、国家重大项目子课题、广东省普通高校重点领域专项等 20 余项课题。

食管癌靶向治疗药物的分类

食管癌靶向治疗药物主要分为两类，第一类是抗HER-2的靶向治疗药，如曲妥珠单抗。第二类是抗血管生成的靶向治疗药物，如雷莫西尤单抗，安罗替尼，阿帕替尼。

SCOPE 1研究显示，西妥昔单抗联合放化疗较单纯放化疗未明显提高有效率及生存，吉非替尼治疗晚期食管癌的COG研究方案以失败告终，帕尼单抗联合化疗在晚期食管癌中也显示阴性结果。北京肿瘤医院的一项尼妥珠单抗联合紫杉醇和顺铂治疗晚期食管鳞癌的II期临床研究，客观缓解率51.8%，疾病控制率92.9%。山东省肿瘤医院于金明院士牵头开展的国内19家单位参研的“尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除局晚期食管鳞癌有效性的多中心III期研究（NEXCELL1311研究）”的中期分析已经完成，治疗方案疗效显著。

食管癌靶向治疗药物：HER2抑制剂的研究进展情况

ToGA研究的成功使曲妥珠单抗+化疗成为HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌的一线标准治疗方案。刚刚结束的ESMO会议公布了KEYNOTE-811研究中帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗HER2+转移性GC/GEJ的ORR 达到73%对比安慰剂组60%。总人群：与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组mOS延长，但未达到预设的统计学终点；与总人群相比，PD-L1 CPS≥1患者的mOS更长，20.0 vs 15.7个月，HR值0.81，具有统计学意义。ZW25+CAPOX +替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃及胃食管结合部腺癌Ib/II期研究结果更新，总人群ORR 75.8%，DoR 22.8个月，mPFS 16.7个月。

二线治疗中DESTINY-Gastric02研究：T-DXd治疗曲妥珠单抗经治进展的HER2+不可切除或转移性GC/GEJ患者，cORR 41.8%，mOS 12.1个月。图卡替尼+曲妥珠单抗+雷莫芦单抗+紫杉醇治疗HER2+胃食管癌（GEC）的II期研究总体ORR76.5%，mPFS 10.4个月。

三线及后线治疗中维迪西妥单抗的RC48-C008研究对于HER2+转移性GC/GEJ，ORR 24.8%，mOS为7.9个月，mPFS为4.1个月。

食管癌的治疗中如何推荐靶向药物治疗

HER-2阳性的晚期食管或食管胃交接部腺癌一线推荐曲妥珠单抗联合化疗，或者曲妥珠单抗联合免疫治疗联合化疗，维迪西妥单抗用于三线及以上腺癌推荐。

针对抗血管生成的靶向治疗药物，推荐雷莫西尤单抗联合紫杉醇用于食管及食管胃交界部腺癌的二线及以上治疗，推荐安罗替尼或阿帕替尼二线及以上用于食管癌治疗。双艾方案作为III级推荐。

另外阿帕替尼联合PD-1联合化疗，以及安罗替尼联合化疗也在晚期食管鳞癌一线治疗中作为III级推荐。

食管癌患者经过含靶向药物治疗后，出现的不良反应情况和处理方式

高血压，蛋白尿，手足综合征，皮疹，疲乏，口腔炎，消化道症状（恶心，呕吐，腹泻等），血液学毒性（白细胞，红细胞，血小板减少）心脏毒性、肝功能受损等等。比如：

1. 用药前有高血压的患者，控制血压后再用药、用药期间一定要监测血压；

2. 告知生活方式调整（如低钠饮食、运动、少饮酒）的潜在获益；

3. 合并有蛋白尿的患者，一般推荐使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）

4. 首选长效降压药（每天一次）、联合用药优于大剂量单药、如果三药联合应包括利尿剂。

5.控制不佳应及时联系大夫。

对于如何预防及治疗手足皮肤反应，通常我们认为防大于治，提前告知，做好心理及身体准备。

1. 进行全身皮肤检查，在开始治疗前，确认您的手足是否有任何老茧或粗糙斑点，并仔细清除或使它们去除；

2. 积极监测，采用保湿霜如尿素维生素E软膏用于您的身体上，特别是您的手足部位，晚上您可以采用棉手套或袜子覆盖涂抹乳霜的部位。应穿袜子和舒服的软垫鞋底的鞋子。避免用过热的水烫脚。

3.如情况继续加重，需联系您的主治大夫，调整剂量。