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关键词：天津对策

李凯教授

 天津医科大学肿瘤医院

血管靶向治疗是医治恶性肿瘤的重要手段，贝伐单抗首次延长晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者生存超过1年；但第一代单靶点血管靶向药物之瓶颈也不断暴露，主要为：

（1）阻断经典血管生成信号通路后导致耐药、甚至“诱发”肿瘤生长，但内在分子机制仍不清楚；

（2）缺乏可靠预警/预测疗效/复发手段，使部分人徒劳用药、而潜在获益者却漏失于治疗之外；

（3）对耐药缺乏有力应对；

（4）缺乏高效、规范的给药时间、顺序。

本研究聚焦于上述难题，取得了如下成果：

1.阐明了单靶点药物诱发耐药的重要机制，为封闭VEGF通路后的多条旁路信号传导活化，且证实这不仅存在于肿瘤细胞、亦存在于传统观念中“基因稳定”的血管内皮细胞，并从活化通路中筛选出了可早期预测疗效、警示耐药的实用因子，结合肿瘤内血流影像征参数，实现了尽早评估疗效、预警肿瘤耐药进展。

2. 在对血管“正常化”效应的研究中，确认了可灵敏反应 “血管正常化”窗口期的实用标志物，以“正常化”为化、放疗增敏的最佳模式获得了良好效果。

3.提出了克服单靶点血管药物诱发耐药的最佳策略，为同时抑制肿瘤及其微环境，完成了首个之“双领域、多靶点”药物安罗替尼双盲、对照的ALTER0302/0303研究，实现了上述理念、以精准单药治疗大幅度提高了耐药NSCLC患者生存率。

4. 以阐明机制、预测疗效及耐药为基础，推出新治疗模式大幅降低毒性、提高生活质量、降低医疗负担。

在几十家医院治疗患者数万人、社会效应显著。发表SCI论文39篇、IF178.7，获天津市科技进步一、二、三等奖。

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