本期视频 · 特别鸣谢
严沁 教授
上海市第一妇婴保健院
妇产科主任医师
问:目前卵巢癌的治疗方案是什么?
答:卵巢癌是严重影响女性生殖健康的一类疾病。虽然它的发病率在所有的女性生殖系统肿瘤中不是最高的,但是它的致死率在所有女性的生殖系统肿瘤中却是最高的,因此卵巢癌有“妇癌之王”之称,是严重影响女性身心健康的一类疾病。
既往对于卵巢癌的总体治疗方案是以手术和化疗为主,就是在进行满溢性的切除,也就是所谓的R0手术的基础上,进行化学药物的治疗。但是治疗以后,在化疗以后的一段观察或者随访时期,没有任何的干预措施。
近几年以来,针对于卵巢癌的治疗理念有了明显的改善,也有了明显的改变,最主要的改变就是以PARP抑制剂为代表的靶向药物对卵巢癌病人进行的维持治疗,维持治疗既可以在一线维持治疗,也可以在卵巢癌病人复发以后,在二线进行维持治疗。
问:卵巢癌的靶向药物有哪几类?
答:目前卵巢癌主要的靶向药物有几类,第一个就是PARP抑制剂,它的主要作用机理是抑制PARP酶,通过合成致死效应,使卵巢癌肿瘤细胞的DNA修复受到影响,从而起到抑制肿瘤生长的作用。PARP抑制剂目前具有代表性的药物有:氟唑帕利、奥拉帕利、尼拉帕利,当然他们之间的用药的剂量和用药的方法是不同的。第二类卵巢癌常用的靶向药物的是抑制血管生成的药物。比如说像我们常用的贝伐单抗,这一类药物的作用机理主要就是抑制肿瘤新生血管的生成,通过中断肿瘤营养,从而抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的复发。
总体来说,目前靶向药物的治疗基本上是抑制血管生成药物和PARP抑制剂配合在一起使用。因为目前有很多临床试验都支持PARP抑制剂联合抗血管药物的治疗。当然我们在选择靶向药物的时候,要根据病人的基因检测报告,也就是看这个病人基因突变的情况到底是怎么样。最常见的基因突变,也是医生最关心的就是BRAC基因,这个基因突变对于卵巢癌的维持治疗来说,尤其是是否能用PARP抑制剂,或者是在使用PARP抑制剂的时候,能获得多大的临床的获益性,是非常重要的。当然,不是说BRAC没有突变,或者是我们所谓的是野生型的阴性的就不能使用PARP抑制剂。另外还有很重要的就是HRD,如果这个病人是HRD阳性的话,它即使是BRAC基因没有突变,在应用PARP抑制剂的时候也可以获得一定的临床获益性,也可以进行PARP抑制剂的维持治疗。另外在HRD阳性但BRAC基因没有突变的病人当中,根据这个最新的临床试验,我们还是建议在PARP抑制剂使用的同时,联合抗血管药物贝伐单抗的应用。
那么我们刚刚讲了PARP抑制剂和抗血管药物这两大类是卵巢癌最常用的靶向药物,当然还有一些比较不常用的靶向药物,比如说酪氨酸激酶的抑制剂、TKI的抑制剂,它也可以起到一部分的抑制肿瘤血管和抑制肿瘤生成的作用。另外更少见的,比如说像NTRK基因融合的卵巢癌,我们可以用安倍替尼;低级别浆液性的卵巢癌,我们可以用曲美替尼。这些病人相对来说在临床上是比较少见的,最常见的,目前最常用的还是以PARP抑制剂和抗血管生成药物为主的靶向药。
靶向药物基本上都是口服或者是间隔静脉应用,所以一定要在医生的指导下应用,大家不要认为靶向药物就是没有副作用的,是很温和的,它有时候也会有副作用,因此必须在医生的指导和监测下使用。
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