随着分子靶向治疗横空出世,对应各种不同基因突变的肺癌治疗模式也在不断发展。截至目前,已出现EGFR、ALK、RET、BRAF、ROS1、NTRK、MET和KRAS抑制剂等多种靶向治疗药物,其中的很多药物已经成为存在驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方案。
01
用上靶向治疗,还有耐药焦虑?
EGFR基因突变是非小细胞肺癌的常见突变之一。针对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者,使用EGFR-TKIs,已经成为许多指南推荐的一线治疗方案,但许多患者通常在用药约1年左右便发生耐药[1]。当患者因耐药而出现疾病进展时,其原先的靶向药不仅无法继续发挥其疗效,原发肿瘤的进展,尤其是脑部的进展将对患者的预后造成重大影响。
目前对于发生了获得性耐药的肺癌患者,其主要的治疗方式为针对耐药突变进行新的靶点抑制,如对第一、第二代EGFR-TKIs产生耐药而发生了T790M突变的患者,可以使用第三代EGFR-TKI进行治疗,通过这种治疗方式可延缓病情进展。也有患者在耐药后没有发现新的耐药靶点,或无靶向药可用,此时的治疗方案可能不得不回归传统化疗。
为此,不少觅友甚至产生了“耐药”焦虑。为什么靶向治疗普遍会发生耐药?有没有方法可以延缓耐药的发生?想要获得这些问题的答案,就要先了解耐药发生的机制。
02
耐药不可怕,专家教你如何延缓耐药!
目前认为,导致EGFR-TKIs耐药的机制可分为原发性耐药和继发性耐药。
原发性耐药:指的是患者本身虽然存在(EGFR)靶点突变,但由于天然还存在其他(KRAS)基因突变,这导致EGFR-TKI的治疗效果不好,较快产生耐药。
继发性耐药:在靶向药治疗过程中,由于该靶点信号通路持续受到药物抑制,肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变,其他突变将抑制靶向药对靶点的治疗作用,从而导致耐药。包括:EGFR二次点突变、旁路通路激活、组织学转化、肿瘤细胞糖酵解表型减少、细胞周期相关基因突变等情况。
图片来源:参考文献[2]
靶向治疗期间发生继发性耐药是导致疾病进展的主要原因,耐药后如何治疗是目前需要刻不容缓地去攻克的难关。
与此同时,如何延缓耐药也是一个值得探索的问题。如旧药联合靶向药物使用、或靶向治疗联合其他治疗手段,如EGFR-TKIs联合化疗、手术、免疫治疗等等。
为了帮助大家解决耐药焦虑,尽可能地延缓耐药的发生,在中国抗癌协会科普专业委员会的指导下,开设了2022年“肺凡力量”的第十场直播,主题为「靶向治疗攻略:使用药物前这些要点你必须清楚」。
本次直播,我们非常荣幸地邀请到了以下三位肺癌专家:
来自上海长征医院呼吸与危重症医学科的方正教授;
来自复旦大学附属华东医院胸外科的张辉标教授;
来自上海长海医院呼吸与危重症医学科的孙沁莹教授。
直播主题
在本次直播中,方正教授会和觅友们一同探讨如何延缓靶向药物耐药?张辉标教授和孙沁莹教授,也会围绕着靶向治疗为大家讲解“肺癌基因检测怎么做”和“靶向治疗是怎么回事”。让大家在靶向治疗的道路上,不存疑惑,赶走焦虑。
想要了解更多有关靶向治疗的知识,就快快锁定这场直播,肺小凡在直播间期待大家的到来哦。
直播信息
直播时间
9月19日 19:00-21:00
直播预约
方法一:中国抗癌协会科普平台微信公众号“肿瘤好医生”公益科普直播频道,预约观看。
方法二:点击文末阅读原文。
专家简介
方正 教授
上海长征医院 呼吸与危重症医学科 主任医师
中华医学会上海呼吸分会委员;
专业特长:肺部感染的诊治、肺癌的诊断及综合治疗、支气管镜的介入诊治、内科胸腔镜诊治胸膜疾病等
科研特长:承担的科研基金包括国家自然科学基金2项、上海市科委基金1项,获得军队科技进步二等奖,三等奖各1项,共发表中英文论文30余篇,其中SCI收录2篇
张辉标 教授
复旦大学附属华东医院 胸外科 副主任医师
复旦大学胸部肿瘤研究所助理擅长对胸部疾病的微创手术。
同时对胸部肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗等积累了丰富经验。
在国内外知名杂志发表临床基础研究论文10余篇,参与2本医学专著的编写。参与科研基金多项。
孙沁莹 教授
上海长海医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师
现任上海市抗癌学会呼吸介入分会常务委员
参加工作发表论著10余篇,其中在国外学术期刊发表论著5篇;
参编专著6部专业特长:肺结节、肺癌的诊断及治疗,呼吸疑难症的诊治,支气管镜下的介入治疗及慢性气道疾病(哮喘、慢阻肺)的系统诊疗2016.5至2018.5
美国霍普金斯大学公卫学院 环境工程系 访问学者Thorax中文版青年编委
参考文献
[1].黄珺霞, 王红. 表皮生长因子受体基因突变非小细胞肺癌的靶向治疗及其耐药机制. 中国肺癌杂志, 2022, 25(3): 183-192.
[2]Wu L, Ke L, Zhang Z, Yu J, Meng X. Development of EGFR TKIs and Options to Manage Resistance of Third-Generation EGFR TKI Osimertinib: Conventional Ways and Immune Checkpoint Inhibitors. Front Oncol. 2020;10:602762. Published 2020 Dec 18.