2023CCHIO专访 | 锁爱莉教授:远处转移性食管及食管胃交界部癌治疗

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随着食管癌病情的发展,癌细胞会扩散到腹腔其他的部位,这就会造成许多食管癌并发症的出现,给治疗造成很大的困难,所以,早发现、早治疗对提高治疗的有效率是很有帮助的。

近日,西安交通大学第一附属医院的锁爱莉教授为我们解答了远处转移性食管及食管胃交界部癌的治疗方面的诸多疑问。


锁爱莉教授

主任医师,教授,博士生导师

西安交大一附院肿瘤内科副主任

美国Emory大学访问学者

中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会常委

中国抗癌协会肿瘤胃病学专委会常委

中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病专委会委员

陕西省抗癌协会安宁疗护专委会副主任委员

主持国科金面上项目2项,一作/通讯作者SCI论文20余篇,IF>10的10余篇,授权国家发明专利3项

远处转移性食管及食管胃交界部癌一线治疗的推荐方法

对于食管及食管胃结合部的肿瘤,目前在近三年以来有非常大的变化。对于这部分患者的治疗,首先要分层,对于晚期不可切除的患者,第一层是要根据患者的身体状态,对于PS评分为三分的患者,体力状况非常差,一天中大部分时间都躺在床上,最佳的支持治疗或者参加临床研究是最好的选择。盲目上的化疗,可能导致患者的体力状况进一步的下降。对于PS评分较好,体力状况较好,一天生活能够自理的患者,就可以接受标准的抗肿瘤治疗。PS评分为0—2分的患者,第二层需根据患者的病理类型进行分层。第三个分层则需检查患者的生物标志物表达,比如说her2在指南中仅推荐了表达的检测。但是现在我们有很多新的靶点,包括Claudin18.2,c-met,还有FGFR的单抗。这些临床研究已经开展。如果我们不进行检测,那么患者可能就没有机会参加一线的临床研究。因此我们推荐患者进行标准的生物标志物检测。

检测之后,对于her2阳性的腺癌,包括食管腺癌、食管胃、交界癌。这部分患者根据TOGA临床研究标准的治疗是曲妥珠单抗联合化疗。但是标准的治疗是不是就是最好的治疗呢?我们知道KN811临床研究显示,靶免化曲妥联合帕博利珠单抗联合化疗给患者带来了75%的有效率。我们相信这样的高的有效率的方案,可以给患者带来更好的生存。目前在我们的指南当中,已经作为IA类症据的二级推荐。我们也希望能够给患者带来更好的生存。经过了这样的分层之后,对于HER2阴性的腺癌,我们能够做的是什么呢?标准的化疗联合免疫检查点抑制剂这部分就有相应的几项临床研究,包括KN590,CM649纳武利尤单抗联合奥沙利伯和卡培他滨,信迪利单抗ORIENT-16 临床研究进单抗联合化疗等等。这些前提都能给患者做免疫治疗。

对于不能够做免疫治疗的患者,比如他的自身免疫性疾病很严重,常规的激素治疗控制并不理想。免疫治疗有可能会雪上加霜,不适合免疫治疗的患者,联合化疗是腺癌的治病患者能够做的选择。如果在检测当中发现了一些特殊的靶点,包括Claudin18.2,c-met,我们国内是有现在所血管靶向联合化疗的临床研究,希望这样的一个靶向治疗提前到一线,可以给患者带来更好的生存,我们也可以推荐患者参加临床研究。

对于没有出血倾向的患者,单纯拥有免疫禁忌症的患者,单纯的化疗给患者带来的获益存在一些疑问,这时候联合抗血管联合靶免,以及嗯黄镜教授所做的双艾方案联合化疗以及河南肿瘤医院罗思雅所教授所做的安罗替尼联合化疗,都给患者带来了不错的生存效果。但是这些临床研究的级别不够高,二级仅作为一个三级的推荐。

接下来针对占到中国食管癌患者90%以上的鳞癌的患者,对于能够接受强烈治疗的患者,一线治疗一定是免疫联合化疗。目前国内已经有七项临床研究证实免疫联合化疗。对于食管鳞癌的患者,比单纯的化疗可以延长患者的生存期。这七项临床研究分别是帕博利珠单抗、纳武利尤单抗以及卡瑞利珠单抗,以及信迪利单抗嗯特瑞普利单抗,还有最新的两项替利珠单抗以及斯鲁利单抗这样七项临床研究都证实免疫联合化疗比单纯的化疗好。能够接受免疫治疗的一定是联合免疫治疗。对于不能够联疫联疫联合免疫治疗的呢?单纯的化疗对症患者是可以去做化疗的,包括联合抗疗疗以及其他利单抗。这是目前来说我们食管癌以及食管胃结核部癌,腺癌淋癌的整体的指南的推荐,也是我们临床当中最常采用的方法。

目前Claudin 18.2新靶点的研究探索现状

Claudin18.2是在胃中her2的一个靶点,联合了靶向治疗可以给患者延长生存期。但是很可惜,her2阳性的胃癌患者不足20%。那么更多的患者怎么去做精准的靶向治疗,人们研究了很多的靶点,其中就包括Claudin18.2,它比her2阳性的患者在胃癌当中要更多。目前的报道在40%左右,对于更多的患者可能从靶向治疗中获益。

目前关于Claudin18.2的研究,包括关于Claudin18.2的单克隆抗体在国外进行临床研究,国内也开展了包括ADC类药物可以及单克隆抗体等等。这些药物展开了多方位的临床研究。目前,西安交大第一附属医院也开展了康恩那10.2单抗联合标准的化疗,以及在这样的基础上联合免疫治疗,给患者带来更好的生存。这样的临床研究已经到了三期临床研究,靶免化或者是靶向联合化疗给患者带来的生存的一些获益。这些处于研究阶段,cart治疗目前在国内也有报道,其中两项报道是深入人心,尤其是在北肿的沈琳教授开展的。

关于Claudin18.2的cart治疗,在国际大会中做了发言,给晚期患者带来了相当的效率,给患者带来了新的生存的一个希望。我们相信随着更多的研究的开展,一定能够使患者今后有更佳的治疗方式带来更好的生存期。